III期AUGMENT試驗結果顯示，對中、重度慢性阻塞性肺病（COPD）病人採用固定劑量的aclidinium bromide與formoterolfumarate聯合治療改善肺功能的效果，優於單用這兩種藥物，而且不會增加毒性副作用。
aclidinium bromide（TudorzaPressair）400 μg/天是一種長效毒蕈鹼受體拮抗劑（long-acting muscarinic antagonist, LAMA），在2012年獲准用作COPD引起的支氣管痙攣的長期維持用藥。formoterolfumarate（ForadilAerolizer）是一種長效β2受體促效劑（long-acting beta2-agonist, LABA），也用於控制COPD病人的症狀，預防呼吸喘鳴發作。目前有多種固定劑量的LABA∕LAMA複方製劑正在研發中，但均未獲准用於COPD的治療。
多倫多大學（University of Toronto）基層保健肺科門診主任Anthony D'Urzo醫師在美國胸科醫師協會（American College of Chest Physicians, ACCP）年會的最新摘要會議上指出，臨床上常推薦對COPD病人聯用兩種作用機制不同的藥物，以改善支氣管擴張、病人的遵從度以及成本效益。
在AUGMENT研究中，研究者將1,692例中、重度COPD病人均衡的隨機分配接受以下5種每天2次的計量吸入器治療方案：aclidinium bromide 400 μg+ formoterolfumarate 6 μg或12 μg；aclidinium bromide 400 μg單藥治療；formoterolfumarate 12 μg單藥治療，或安慰劑。支氣管擴張劑使用前的平均1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in 1 second, FEV1）為1.36 ml，病人的平均年齡為64歲。約半數病人目前有吸菸，這是研究者們有意選擇的，以便於反映日常的臨床狀況。
在第24週時，與單用aclidinium bromide相比，低劑量和高劑量的formoterolfumarate聯合治療在早晨用藥1小時後顯著增加FEV1，增幅分別為87 ml和108 ml。具體而言，aclidinium bromide單藥治療組FEV1最大值增加176 ml，formoterolfumarate單藥治療組增加201 ml，低劑量聯合用藥組增加263 ml，高劑量聯合用藥組增加284 ml，而使用安慰劑減少37 ml。在24週時，與formoterolfumarate單藥治療相比，低劑量和高劑量formoterolfumarate聯合治療也增加了聯合主要終點—早晨用藥前（最低點）FEV1，增幅分別為45和26 ml，但僅較高劑量的聯合治療組的增幅有統計意義（P=0.010）。更明確地說，aclidinium bromide單藥治療組FEV1最低點增加102 ml，formoterolfumarate單藥治療組增加85 ml，高劑量聯合治療組增加130 ml，而安慰劑組減少35 ml。
會議共同主持人、美國羅格斯新澤西醫學院（Rutgers New Jersey Medical School）肺部與重症醫學科主任Andrew Berman醫師指出，專門針對兩種不同的受體可明顯增加支氣管擴張的程度，但問題是聯合的作用機制是甚麼，另外，兩藥聯用是否會產生負面作用。D'Urzo醫師對此回應，聯合作用機制尚不確定，但有證據表明β2促效劑可以增加支氣管平滑肌的鬆弛程度，而毒蕈鹼受體拮抗劑透過調節膽鹼能神經傳導，減少乙醯膽鹼的釋放，直接引起支氣管平滑肌鬆弛。
導致治療終止的不良事件在各個治療組中相似，嚴重不良事件亦如此，在高劑量聯合治療組、低劑量聯合治療組、aclidinium bromide單藥治療組、formoterolfumarate單藥治療組以及安慰劑組中的通報率分別為5.7％、5.4％、5％、4.5％以及3.6％。aclidinium bromide單藥治療組死亡3例，高劑量formoterolfumarate聯合治療組和formoterolfumarate單藥治療組各死亡1例，但均與治療無關。
還有一項臨床試驗也提出正面的結果，但聯合開發商森林實驗室（Forest Laboratories）和Almirall公司在8月份宣佈，擬於2013年下半年提交的新藥申請目前將延後，以便於解決美國食品藥品管理局（FDA）提出的與複方製劑有關之「化學、生產和控制規範」方面的顧慮。森林實驗室研發總監Marco Taglietti在10月份的財務盈餘電話會議上說，該公司也在為處理FDA的顧慮做充分的準備，希望能在2014年初將文件提交給FDA。
本文引用自:http://www.nursingconnect.tw/Home/News/NewsDetail/tabid/134/id/971/Default.aspx
如有侵權請通知版主刪除謝謝^^
留言列表
